薬局薬剤師の勉強日誌

日々の勉強を個人的にまとめたブログです

チモプトールXE点眼液とリズモンTG点眼液

 

チモプトールXE点眼液とリズモンTG点眼液は、どちらもチモロールマレイン酸塩を有効成分とする緑内障治療薬。

どちらも1日1回の使用で良いように、点眼後に薬液がゲル化することで効果が持続するように開発されたが、ゲル化する機構に違いがある。

他の点眼薬がゲル化機構に影響を与えたり、ゲル化により他の薬剤の吸収を妨げる可能性があるため、他の点眼薬との間隔を10分以上空けて最後に使用する。

 

*チモプトールXEのゲル化機構

ジェランガムが配合されていることで、眼表面で涙液中の陽イオンと反応してゲル化する。

角膜でゲル化するため、霧視が起こりやすい。

 

*リズモンTGのゲル化機構

メチルセルロースが配合されていることで、10℃以下の温度では液性状態(ゾル状態)だが、眼の表面温度でゲル化する。

そのため、使用しない時は、冷所で保管する必要がある。

温度の高い場所で保管してしまった場合は、しばらく冷所に保管しておいて液状になれば使用可能。

結膜でゲル化するため異物感、刺激感が起こりやすい。

 

 

※このブログの内容は、個人的に勉強した内容をまとめたものです。添付文書や治療ガイドライン等に基づいてまとめていますが、内容の正確性は保証できません。知識の向上のため、また、内容をより良いものにしていきたいと考えているため、不適切な記載等ございましたら、コメントにてご指摘お願い致します。  

 

イノラス配合経腸用液の特徴

 

イノラス配合経腸用液の特徴と注意点について、以下まとめ。

 

*特徴

・ラコールNF配合と同じアルミパウチ包装であるため、比較的持ち運びやすい。

・フレーバーは、ヨーグルトとりんごの2種類(高齢になると甘みを感じにくくなる傾向があるため、甘さは控えめで酸味のあるフレーバーを採用)。

・半消化態の経腸栄養剤の中で、1mLあたりのカロリーが1.6 kcalと最も高い。
  ⇒ 少量で効率的にエネルギーを補給できるため、たくさんの量を飲めない患者や水分制限を受けている患者で使いやすい。

・3大栄養素の構成比率がタンパク質16%、脂質29%、糖質55%と他の経腸栄養剤よりもタンパク質が多めに配合されている。

・1日3袋の服用で、「日本人の食事摂取基準」で求められているビタミンおよび微量元素の1日摂取量を満たすことができる。

・微量元素として、ヨウ素、セレン、クロム、モリブデン、カルニチン、コリンを含むため、長期投与でもこれらの欠乏症を起こしにくい。

・糖質源として精製白糖は使用せずに、デキストリンのみを使用している。

・ω-3系脂肪酸とω-6系脂肪酸が、1:3の割合で配合されている。

・ω-3系脂肪酸の供給源として、シソ油と魚油を配合している。

 

*注意点

・牛乳アレルギーの患者には禁忌。

・経口食により十分な栄養摂取が可能となった場合には、速やかに経口食に切り替える。

・半消化態栄養剤の中で最も浸透圧が高いため、浸透圧性の下痢が起こりやすい。

・ビタミンKが配合されているため、ワルファリンの作用を減弱させる。

・水分含有量は75%と他の経腸栄養剤よりも低いため、他剤からの切り替え時には脱水などに注意する。

・開封後は冷蔵庫に保管して、24時間以内に服用する。

 

 

※このブログの内容は、個人的に勉強した内容をまとめたものです。添付文書や治療ガイドライン等に基づいてまとめていますが、内容の正確性は保証できません。知識の向上のため、また、内容をより良いものにしていきたいと考えているため、不適切な記載等ございましたら、コメントにてご指摘お願い致します。

 

ステロイド外用薬とレスタミンコーワクリームの混合

 

ベタメタゾン吉草酸エステル(リンデロンV)のような17位に1つだけエステル基をもつステロイド外用薬は、レスタミンコーワクリームに代表されるpHの高い外用薬と混合すると、加水分解を受けることにより効果が減弱してしまう。

 

リンデロンVクリームのインタビューフォームによると、リンデロンVクリームとレスタミンコーワクリームを1:1で混合し、25℃で保管した場合、ベタメタゾン吉草酸エステルの残存率は1週間後に約70%、4週間後には約14%までに低下するとされている。

 

*17位にエステル基を1つもつステロイド外用薬

・リンデロンV
・リンデロンDP
・マイザー
・デルモベート
・ベトネベート
・ダイアコート
・ジフラール
・フルメタ
・アンテベート
・パンデル
・エクラー
・メサデルム
・ボアラ
・アルメタ
・キンダベート
・ロコイド  など

 

 

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円形脱毛症に対するステロイド

 

円形脱毛症を起こしている皮膚では、毛根周囲に免疫細胞が多く存在することが確認されていることから、円形脱毛症は自己免疫疾患の一つと考えられている。

原因は不明だが、Tリンパ球が成長期の毛根を攻撃することで発症することが示唆されている。

 

*ステロイドによる治療

免疫異常を抑制するためのステロイドの投与は、円形脱毛症診療ガイドラインにおいて推奨されている。

ステロイドの外用が治療の第一選択とされることが多いが、難治例や急速な範囲の拡大がみられる場合には、ステロイドの内服療法や局所注射、点滴静注パルス療法を行うこともある。

 

*ステロイドの使用例

【16歳以上の患者】

脱毛面積が全体の25%未満
 症状進行例・・・ステロイド外用
 症状固定例・・・ステロイド外用および局所注射

脱毛面積が全体の25%以上
 症状進行の有無に関わらず、ステロイド外用、内服および点滴静注パルス療法

 

【15歳以下の患者】

脱毛面積・症状進行の有無に関わらず、ステロイド外用のみ

 

 

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P糖タンパク阻害による相互作用

 

薬物相互作用を考える際、重要な要素の一つにP糖タンパクがある。

 

P糖タンパクとは、消化管、腎臓、肝臓、脳血液関門などに存在するABCトランスポーターの1つ。

異物を細胞外へ排除する働きを持ち、一部の薬剤がP糖タンパクにより排出される。

 

また、P糖タンパクの働きを阻害する薬剤があり、それらとP糖タンパクの基質となる薬剤を併用すると、基質となる薬剤の血中濃度を高め、副作用リスクが高くなる。

脳血液関門や肝臓においてP糖タンパクの阻害が起こると、血中濃度の血中濃度はみられず、組織内濃度が上昇するため、血中濃度の上昇がみられないからといって影響がないとは判断できない。

 

*P糖タンパクの基質となる薬剤

CYP3A4の基質となる薬剤は、P糖タンパクの基質になる場合が多い。

・ジゴキシン
・ダビガトラン エテキシラート
・エドキサバン
・リバーロキサバン
・アリスキレン
・ロペラミド
・セリプロロール
・フェキソフェナジン
・キニジン
・ベラパミル
・タクロリムス
・シクロスポリン
・コルヒチン
・副腎脂質ステロイド
・スタチン系
・抗がん剤
・抗HIV薬  など

 

*P糖タンパクを阻害する薬剤

・キニジン
・アミオダロン
・マクロライド系抗菌薬
・アゾール系抗真菌薬
・ベラパミル
・シクロスポリン
・スピロノラクトン
・トルバブタン
・リトナビル
・ネルフィナビル
・フルボキサミン
・プロパフェノン  など

 

 

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グーフィスの特徴

 

グーフィスは、慢性便秘症の治療薬。

他の下剤にはない、唯一の作用機序により便秘改善効果を発揮する。

 

*一般名

エロビキシバット水和物

 

*特徴

・世界初の胆汁酸トランスポーター阻害薬。

・回腸末端部の上皮細胞に存在する、胆汁酸トランスポーター(IBAT)を阻害することで、胆汁酸の再吸収を抑制し、大腸管腔内の胆汁酸量を増加させる。

  ⇒ 胆汁酸による、大腸管腔内への水分分泌促進作用と消化管運動促進作用の2つの作用により、便秘改善効果を発揮する。

 

*注意点

・食事により分泌される胆汁酸の再吸収を抑制するために、食前に服用する。

・腹痛の副作用出現の頻度が高い。

・肝障害患者においては、胆汁酸の分泌量が少ないため、効果が得られにくい。

・ウルソデオキシコール酸などの胆汁酸製剤の再吸収を阻害し、効果を減弱させるため併用注意。

・アルミニウム含有製剤やコレスチラミンなどの、胆汁酸を吸着する薬剤との併用で本剤の効果が弱くなるため併用注意。

・P糖タンパク質阻害作用を持ち、ジゴキシンなどのP糖タンパク質の基質となる薬剤の作用を増強するため併用注意。

 

 

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リンゼスとアミティーザの違いと使い分け

 

リンゼス(リナクロチド)とアミティーザ(ルビプロストン)は、慢性便秘症に適応を持つ新規機序薬。

作用機序は異なるが、どちらも上皮機能変容薬に分類される。

 

上皮機能変容薬とは、小腸において腸液の分泌を促進させることで排便を促す便秘改善薬。慢性便秘症診療ガイドラインでは、浸透圧性下剤と共に「強い推奨」とされている。

 

違いと使い分けについて、以下まとめ。

 

*作用

リンゼス
小腸の管腔表面にあるグアニル酸シクラーゼC受容体を活性化させ、大腸の機能促進作用や痛覚過敏抑制作用により、排便異常や腹痛などを改善する。

 

アミティーザ
小腸のクロライドチャネルを活性化させ、腸管管腔内へ水分分泌を促進することで排便を促す。

 

*適応症

リンゼス
慢性便秘症(器質的疾患による便秘を除く)
便秘型過敏性腸症候群

 

アミティーザ
慢性便秘症(器質的疾患による便秘を除く)

 

*用法・用量

リンゼス
1回0.5mgを1日1回、食前に服用
※ 下痢を防ぐため食前服用

 

アミティーザ
1回24μgを1日2回、朝・夕食後に服用
※ 悪心を防ぐため食後服用

 

*使い分け

・アミティーザは妊婦に禁忌。また若年女性で悪心が生じやすい。

・リンゼスは、内臓痛覚神経繊維にも作用するため、腹痛や不快感の改善も期待される。

・過敏性腸症候群による便秘の場合は、リンゼスが適する。

・リンゼスは効きすぎる場合があり(便失禁に至ることも)、症状の軽い便秘症や長時間トイレに行けない職業の患者などには不適。

 

 

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しゃっくりに効く薬

 

吃逆(しゃっくり/きつぎゃく)とは、繰り返す不随意な横隔膜の痙攣により突然生じる、声門閉鎖状態。

急激な吸気と同時に突然の声門閉鎖が起こるため、特徴的な発音を伴う。

1ヶ月以上継続する難治性の吃逆に対して、薬物治療が行われることがある。

 

*難治性吃逆の原因

難治性吃逆の原因としては、心理的要因、中枢神経および末梢神経の異常興奮、代謝異常、薬剤、感染症など様々なものが考えられる。

 

*治療薬

難治性の吃逆には以下の薬剤が使用されることがあるが、有効性に関するデータは乏しい。

そのため、想定される吃逆の原因や薬剤による有害事象などを考慮して選択し、効果・副作用などを確認しながら(トライ&エラーを繰り返しながら)治療を行う。

 

・バクロフェン

・クロルプロマジン

・メトクロプラミド

・ガバペンチン

・フェノバルビタール

・d-クロルフェニラミンマレイン酸(持続静注)

・芍薬甘草湯

・半夏瀉心湯

・柿蔕湯(柿のヘタの煎じ薬) など

 

 

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ロコアテープの特徴

 

ロコアテープは、経皮吸収型の非ステロイド性鎮痛消炎剤。

他の貼付剤よりも有効成分の吸収率が高いため、使用には注意が必要。

以下、まとめ。

 

*一般名

エスフルルビプロフェン / ハッカ油

 

*特徴

・有効成分のエスフルルビプロフェンは、フルルブプロフェン(アドフィード/ヤクバン/ゼポラス など)の光学異性体のS体のみを単離させたもの。

・ハッカ油(溶解補助剤)を高濃度で添加することで、エスフルルビプロフェンの経皮吸収率を高めている。

・血中への移行性も高く、2枚同時に貼付した場合の血中濃度が、通常量のフルルビプロフェン内服時の定常量と同程度になる。

・1日1回の貼り替えで、24時間以上効果が持続する。

 

*注意点

・適応は、「変形性関節症における鎮痛・消炎」のみ。

・皮膚から血中への移行性が高いことから、消化性潰瘍や腎障害などの全身性の副作用が出やすいため、1日2枚までの使用制限がある。

・内服や坐剤などの全身作用を期待するNSAIDsとの併用は可能な限り避け、使用する場合は最小限に留める。

・消化性潰瘍、重篤な肝障害、重篤な腎障害、重篤な心不全、重篤な高血圧、アスピリン喘息の患者などに禁忌。

・痙攣発作誘発の恐れがあるため、エノキサン水和物、ロメフロキサシン、ノルフロキサシンと併用禁忌、その他のニューキノロン系と併用注意。

 

 

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乾癬の種類

 

乾癬とは、皮膚の表皮が炎症によって角化を起こしている状態。

遺伝的要因と食生活、感染症、ストレスなどの環境的要因が引き金になり、免疫系の異常により発症すると考えられている。

 

約半数の患者で痒みがみられるが、痒みの程度には個人差がある。

症状が出ていない部位を引っ掻いたり、衣服やベルトなどの刺激により新たな発疹が現れることがある(ケブネル現象)。

爪にも症状が現れる場合が多く、爪の先端が浮き上がったり爪の表面が凸凹になる。

 

乾癬は、大きく以下の5種類に分類される。

 

*乾癬の種類

尋常性乾癬

好発部位:頭皮、髪の生え際、肘、膝、臀部、太もも、脛 など
症状:紅斑、浸潤、肥厚、鱗屑

乾癬の約70〜80%を占める。
初期は小さな発疹から始まり、次第に赤く盛り上がった発疹になる。

 

関節症性乾癬

好発部位:手足の関節、脊椎、アキレス腱、足の裏 など
症状:関節の腫れ・変形・痛み・強張り(関節リウマチに類似)

乾癬による炎症が関節部や腱にも及んでいる状態。
多くの場合で、関節性乾癬の前後に皮膚症状が現れるが、皮膚症状が遅れて出現することもある。
進行し、関節の変形が起こると不可逆的であるため早期発見・早期治療が重要(早期発見のための質問票「PASE」がある)。

 

滴状乾癬

好発部位:全身の皮膚
症状:直径0.5〜2cm程度の水滴状の発疹

小児や若年層に多く、風邪や扁桃腺炎などの感染症に伴い現れることが多い。
通常は、感染症の改善に伴い乾癬も治まるが、まれに尋常性乾癬に移行することがある。

 

膿疱性乾癬

好発部位:(限局型)手の平、足の裏、指先 (汎発性)全身
症状:膿疱

ほとんどが全身の一部に症状が見られる限局型。
急激な発熱を伴い全身の膿疱がみられる汎発性は指定難病であり、入院治療が必要。

 

乾癬性紅皮症

好発部位:全身の皮膚の90%以上
症状:紅斑、鱗屑(発熱や悪寒、倦怠感などを伴う)

皮膚炎や感染症、薬剤などに誘発されることが判っている。
乾癬の治療が不十分だった場合や正しい治療を行わなかった場合にも発症する。

 

 

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家族性高コレステロール血症とは

 

家族性高コレステロール血症(FH)とは、LDL受容体やその関連タンパクである、アポリポタンパクB-100(アポB-100)、PCSK9の遺伝子変異により生じる高LDLコレステロール血症。

遺伝子異変が、直接生命に重篤な状態をもたらすことはないが、高LDLコレステロール状態が維持されることにより、若年から冠動脈障害などの動脈硬化のリスクが高くなる。

 

*分類

両親から由来する両方の遺伝子に変異がある場合を「ホモ接合体」と、どちらか一方から由来する遺伝子にのみ異変がある場合を「ヘテロ接合体」と呼ぶ。

 

ホモ接合体の方がヘテロ接合体よりも症状が重く、ホモ接合体のみが難病指定されている。

小児のFHにおいては、ホモ接合体、ヘテロ接合体に関わらず小児慢性特定疾病に指定されている。

 

*特徴

・ほとんどの場合において、幼少期に高LDL血症が確認されFHであることが発覚する。

・角膜輪、腱黄色腫が10代〜20代に約半数の患者で現れる。

・2割程度の患者では、角膜輪や黄色腫などの身体所見は生涯みられない。

・黄色腫は、肘関節や膝関節の外側、手首、臀部など、圧力がかかりやすい部位に多く発生する。

・腱黄色種では、アキレス腱の肥厚が顕著であり、診断根拠として重要となる。

 

*治療

FHの治療目標は、LDLコレステロール値を下げ、動脈硬化の発症および進展を予防すること。

薬物治療としてはスタチン系、フィブラート系、エゼチミブ、コレスチラミン、コレスチミド、プロブコール、PCSK9阻害薬など。

また、薬物治療で十分な効果が得られない場合は、体外循環により血漿LDLを除去する「LDLアフェレシス療法」が行われることもある。

これらの治療とともに、高血圧や糖尿病、喫煙、肥満などの動脈硬化のリスク要因を排除することも重要となる。

 

 

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ケトプロフェン貼付剤による光接触皮膚炎

 

モーラスやミルタックスなどのケトプロフェン貼付剤において、頻度の高い副作用として光接触皮膚炎が挙げられる。

ケトプロフェン貼付剤による光接触皮膚炎は、薬剤を貼付した部位と、紫外線の暴露が重なった部位にのみ現れ、衣服などで遮光された部位には生じない。

 

*症状

初期に、発疹、発赤、紅斑、そう痒感、刺激感など。

重症化すると水疱やびらん形成がみられる。

 

*特徴

・紫外線量の多くなる夏季(5〜8月)に発現頻度が高い。

・発症者の年代分布では10代以下が多く全体の約25%を占めるが、体育の授業や部活動などで屋外活動が多いためと考えられる。

 

*予防法

ケトプロフェン貼付剤の使用中および使用後(少なくとも4週間)は、貼付部位をサポーターや衣服で覆い、紫外線を当てないようにする。

 

 

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[新薬]ニュベクオ錠

 

*一般名

ダロルタミド

 

*規格

300mg のみ

 

*適応症

遠隔転移を有しない去勢抵抗性前立腺癌

 

*用法・用量

通常、成人にはダロルタミドとして1回600mgを1日2回、食後に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

 

*特徴

・イクスタンジ(エンザルタミンド)、アーリーダ(アパルタミド)に次ぐ、3番目の去勢抵抗性前立腺癌に適応をもつアンドロゲン受容体阻害薬。

・アンドロゲン受容体に作用し、基質結合阻害作用、核内への移行阻害作用、標的遺伝子転写阻害作用により、抗アンドロゲン作用を発揮する。

・血液脳関門の通過率が低いため、中枢性の副作用が起こりにくいと考えられる。

・主にCYP3A4により代謝される。

・CYP3A4阻害作用はない。

 

*注意点

・主な副作用は、不整脈などの心臓障害。

・グレード3以上または忍容できない副作用があらわれた場合には、回復するまで休薬するとともに、回復後は1回300mg1日2回に減量した用量での再開を考慮する。

・外科的去勢術および内科的去勢術(ホルモン療法)に抵抗性を示し、多臓器への転移がない場合にのみ使用可能。

・CYP3A4を強く誘導する薬剤との併用注意。

・BCRP、OATP1B1、OATP1B3を阻害するため、これらの基質となる薬剤との併用注意。

・空腹時投与では、Cmaxが50%以上低下する。

 

 

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[新薬]ノクサフィル錠

 

 

*一般名

ポサコナゾール

 

*規格

100mg のみ

 

*適応症

・造血幹細胞移植患者又は好中球減少が予測される血液悪性腫瘍患者における深在性真菌症の予防
・下記の真菌症の治療
フサリウム症、ムーコル症、コクシジオイデス症、クロモブラストミコーシス、菌腫

 

*用法・用量

通常、成人にはポサコナゾールとして初日は1回300mgを1日2回、2日目以降は300mgを1日1回経口投与する。

 

*特徴

・トリアゾール系抗真菌薬。

・真菌細胞膜のエルゴステロールの生合成を阻害することで、抗真菌薬作用を発揮する。

・アスペルギルスや接合菌に対しても有効性が示唆されている。

・食事の影響を受けにくく、食事に関係なく投与可能。

・主に未変化体として、便中に排泄される。

・腎機能障害患者に対しての用量調節が不要。

・点滴静注300mgも薬価収載済み。

・錠剤と点滴静注での薬物動態プロファイルが類似しているため、錠剤から点滴静注または点滴静注から錠剤へのスムーズな切り替えが可能。

 

*注意点

・主な副作用は、悪心・下痢、低カリウム血症、QT延長、肝機能障害など。

・重度の腎機能障害患者では、AUCのばらつきが大きいため、真菌症発症の有無などを慎重に観察する。

・CYP3A4阻害作用をもつため、併用禁忌薬・併用注意が多数あり。

・他のアゾール系抗真菌薬と同様に、ワルファリンの作用を増強させる。

 

 

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[新薬]コレクチム軟膏

 

*一般名

デルゴシチニブ

 

*規格

0.5%軟膏 のみ

 

*適応症

アトピー性皮膚炎

 

*用法・用量

通常、成人には1日2回、適量を患部に塗布する。なお、1回あたりの塗布量は5gまでとする。

 

*特徴

・初のアトピー性皮膚炎に対する外用ヤヌスキナーゼ(JAK)阻害薬。

・細胞内のJAK1、JAK2、JAK3を選択的に阻害し、サイトカインによる炎症反応を抑制する。

・外用薬であるため、内服で問題となる感染症などの全身性の副作用は少ない。

・52週間反復塗布した場合の安全性が確認されている。

 

*注意点

・主な副作用は、接触性皮膚炎、毛包炎、カポジ水痘様発疹など。

・1回の使用量は最大5g(チューブ1本)まで。

・乳幼児、小児に対する適応はない。

・ステロイド外用薬との治療効果の比較試験はない。

・52週間以上使用した場合の安全性は未確認。

・4週間以内に症状の改善が見られない場合には、使用を中止する。

 

 

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