薬局薬剤師の勉強日誌

日々の勉強を個人的にまとめたブログです

鉄剤の違い

 

処方頻度が高い鉄剤、フェロミアとフェロ・グラデュメットの比較まとめ。

 

*一般名

フェロミア・・・クエン酸酸第一鉄(無機鉄)

フェロ・グラデュメット・・・硫酸鉄(有機鉄)

 

*作用

作用はどちらも鉄として吸収され、ヘモグロビンの生合成に利用される。

 

*吸収の違い

フェロ・グラデュメットは有機鉄であるため胃内pHが高いと吸収が低下するが、フェロミアは無機鉄であることから胃内pHが高い環境でも吸収に影響は受けにくい。

そのため、PPIや制酸薬を服用中の場合や、高齢者、胃切除患者にはフェロミアが適している。

 

*服用時点

フェロ・グラデュメットは、胃内pHの上昇が吸収に影響を受けやすいため、基本空腹時に服用。吐き気などの副作用が強い場合は食直後に服用する。

一方、フェロミアは胃内pHの影響が少ないため、副作用軽減の観点から食後に服用。

 

*消失時間

フェロ・グラデュメットは、プラスチック格子に硫酸鉄を含有している徐放性製剤。投与後24時間で血清鉄濃度が投与前の水準に戻る。

フェロミアは普通錠で、投与後12時間で血清鉄濃度は投与前の水準に戻る。

どちらも1日1〜2回の服用。

 

 

※このブログの内容は、個人的に勉強した内容をまとめたものです。添付文書や治療ガイドライン等に基づいてまとめていますが、内容の正確性は保証できません。知識の向上のため、また、内容をより良いものにしていきたいと考えているため、不適切な記載等ございましたら、コメントにてご指摘お願い致します。  

 

カルシウムを多く含む生薬

 

以下の生薬はカルシウムを主成分とするため、一部のニューキノロン系抗菌薬などの多量のカルシウムが効果に影響する薬との併用は、2時間以上服用間隔を空けるなどの注意が必要。

 

*カルシウムを主成分とする生薬

・牡蠣
・竜骨
・石膏

 

*カルシウムと併用が注意な薬剤

・オフロキサシン/レボフロキサシン以外のニューキノロン系抗菌薬
・テトラサイクリン系抗菌薬
・レボチロキシン

 

 

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潰瘍性大腸炎に対するコレスチラミンの有効性

 

潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患(IBD)に対する、コレスチラミンの有効性が示唆されている。

 

*作用機序

胆汁酸が多量に存在する回腸では、炎症性サイトカインの産生や酸化ストレスが高まり、炎症反応を促進することが示唆されている。

そのため、コレスチラミンを投与することで胆汁酸が吸着され、回腸における炎症が抑制されると考えられる。

 

 

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下肢静脈瘤に対する利尿剤の効果

 

利尿剤は体内の水分を尿として排出する作用があるため、足のむくみに対して処方されることがある。

しかし、下肢静脈瘤や静脈還流障害などによる浮腫に対する長期的な効果は期待できない。

 

*利尿剤の長期的な効果が期待できない理由

利尿剤により血流量が減少すると、血圧の低下を引き起こし、代償的に血管の収縮が起こる。

血管の収縮が起こると、血液中の水分が血管外へと押し出されて、浮腫が悪化する。

また、水分量が少ない血液は鬱血しやすく、血栓形成リスクが高まるため、静脈瘤の原因にもなりやすい。

 

*下肢静脈瘤に対する薬物治療

下肢静脈瘤に対する内服での薬物療法は確立されていない。

静脈瘤内に硬化剤を注入する硬化療法が行われる。

生活指導としては、立ち仕事はなるべく避ける、弾性ストッキングを履く、休んでいる時や就寝時は足を心臓近くまで上げるなど。

 

 

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ポラキス錠とネオキシテープ

 

ポラキス錠とネオキシテープの有効成分はどちらもオキシブチニン塩酸塩。

膀胱平滑筋のムスカリン受容体を拮抗的に阻害することで、過活動膀胱の症状を改善する。

ポラキス錠で問題となる副作用の軽減を目的に、ネオキシテープが開発された。

 

*副作用の頻度の違い

オキシブチニンは経口投与されると、消化管から吸収された後に肝初回通過効果によりN-デスエチル-オキシブチニン(DEO)に代謝される。

DEOはオキシブチニンと同等の薬理作用を持ち、口渇や便秘などの副作用発現に関与しているとされている。

経皮吸収される場合には 肝初回通過効果を避けることができ、長時間に渡って血中濃度を維持することができるため、DEOが引き起こす副作用の軽減が期待できる。

一方で、経皮吸収の場合は貼付剤であるため、皮膚障害の副作用に注意が必要。

 

 

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腎機能低下と骨粗鬆症

 

以前は透析を受けている骨粗鬆症患者に対して、ビスホスホネート系製剤やSERM、RANLK阻害剤などの骨吸収抑制薬の使用は推奨されていなかったが、近年では、骨吸収抑制薬は骨量を増加させ、骨からのリンの遊離を抑制することから、投与が推奨されている。

 

*腎機能低下と骨ミネラル代謝異常

腎機能が低下するとリンの排出が悪くなり、血清リンが増加する。

また、腎機能が低下するとビタミンD活性化作用が弱まり、血中カルシウム濃度が低下する。

血中リン濃度の上昇、血中カルシウム濃度の低下は共に、副甲状腺ホルモン(PTH)の分泌を促進し、その結果、骨吸収を促進する。

骨吸収が起こると骨密度の低下と共に、カルシウム・リンの血中濃度が上昇し、カルシウムとリンの過剰状態は、血管の石灰化や腎機能の悪化をもたらす。

このようにCKDにより引き起こされるカルシウム・リンの骨代謝異常を「CKD-MBD (CKD-mineral and bone disorder) 」という。

 

 

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ドライアイと治療薬

 

ドライアイ(乾性角結膜炎、涙液減少症)とは、様々な原因により涙液層の安定性が低下する疾患であり、眼不快感や視機能異常を生じる。また、眼表面(角結膜)の障害を伴うことがある。

 

涙液層は、外側から①油層②液層③ムチン層の3層構造からなり、ムチン層の下には角膜があり、これらの層が何らかの原因で崩壊している状態。

 

ドライアイの悪化要因には、女性であること、加齢、コンタクトレンズの使用、長時間のVDT(Visual Display Terminals)作業がある。

女性が悪化要因である理由は、男性ホルモンのアンドロゲンが、油層を構成する脂質の分泌を促進するためと考えられている。

 

*治療薬

現在ドライアイの治療に用いられているのは点眼薬のみ。

 

人工涙液点眼
副作用はほとんどないが、頻回の点眼が必要。

 

ヒアルロン酸Na点眼

保水効果があるため、眼表面に長く留まる。角結膜常備の修繕作用があり、ドライアイに伴う上皮障害にも有効。
副作用はほとんどないが、高濃度のものは粘稠性が高いため違和感が生じることがある。

 

ステロイド点眼
自覚症状と涙液の安定性、上皮障害を改善するが、眼圧上昇に注意が必要であるため、推奨度は低い。

 

ジクアホソルNa点眼
人工涙液、ヒアルロン酸Naに比べて自覚症状と上皮障害を有意に改善する。
副作用として眼刺激感などがあるが、症状は軽微であることが多い。

 

レバミピド点眼
人工涙液、ヒアルロン酸Naに比べて自覚症状と上皮障害を有意に改善する。
味覚異常(苦味)の頻度が高いが、使用後に目頭を抑えて鼻涙管から口への移行を阻止することで軽減できる。
軽度だが涙囊炎の報告もある。

 

※ NSAIDs点眼は自覚症状、涙液安定性、上皮障害の改善に対するエビデンスが少ないため推奨されていない。

 

 

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ベンゾジアゼピン系の精神的依存と身体的依存

 

ベンゾジアゼピン系の服用において、精神的依存と身体的依存が認められる。

一般的に半減期の短い薬剤で依存を形成しやすい。

長期間の服用がハイリスク要因と考えられているが、近年では2〜4週間で依存が形成されるとする報告もある。

 

精神的依存
症状:薬が手元にないと落ち着かない、不安でたまらないなど
オーバドーズで服用している際に多くみられ、常用量の服用では比較的程度に留まり、服用中には症状が現れにくい。

 

身体的依存
症状:反跳不眠、手指の振え、嘔吐・嘔気、幻視、錯覚、けいれん大発作など
退薬時にみられる。一過性であることが多く、症状は1〜2週間程度で収束することがほとんど。

 

*依存回避のための休薬・減薬方法

ベンゾジアゼピン系依存による症状を軽減・回避するには、休薬の方法に注意が必要。

通常、以下のように減薬しながら中止する。

・減量を開始するのは、本来の症状が十分回復していることが大前提。
・1〜2週間ごとに服用量の25%ずつ、4〜8週間かけて減量する(それ以上の期間かけて減薬する方が良いという見解もあり)。
・多剤併用している場合には、半減期の短い薬剤から減薬を始めることが望ましい。
・超短時間型薬剤を単剤で服用している場合は、同力価の長時間型の薬剤へ切り替えてから漸減する方法も推奨されている。

 

 

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[新薬]テプミトコ錠

 

*一般名

テポチニブ塩酸塩水和物

 

*規格

250mg のみ

 

*適応症

MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌

 

*用法・用量

通常、成人にはテポチニブ塩酸塩水和物として1回500mgを1日1回食後に経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

 

*特徴

・国内初のc-MET阻害薬。

・適応となる変異は、非小細胞癌のうち約3%程度。

・c-METとは、癌細胞が発言するチロシンキナーゼで、幹細胞増殖因子(HGF)が結合することで核内に細胞内シグナルを伝達し、癌細胞の増殖や遊走、浸潤に関与している。

・本剤は、本来腫瘍増殖に必要なHGFが存在していない環境でも恒常的に増殖するMET遺伝子変異陽性の腫瘍に対して効果を発揮する。

・CYP3A4およびCYP2C8により代謝される。

・p-糖タンパク質の基質となる。

 

*注意点

・主な副作用として、体液貯留、腎機能障害、肝機能障害、間質性肺疾患、悪心、下痢、食欲減退など。

・間質性肺疾患による死亡例あり。

・他の抗癌剤との併用、手術後の服用に際する有効性および安全性は確立されていない。

・p-糖タンパクを阻害するため、ダビガトラン 、ジゴキシン、フェキソフェナジンなどのp-糖タンパク質の基質となる薬剤との併用注意。

 

 

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アトピー性皮膚炎に有効な漢方薬

 

アトピー性皮膚炎に対して有効な漢方処方として、以下の2処方が挙げられる。

どちらも、重盲検無作為化比較試験において有効性が示唆されている。

 

【アトピー性皮膚炎に有効な漢方処方】

・消風散

・補中益気湯

 

それぞれ、以下のような症例に対して有効性が示されている。

 

*消風散

ステロイド外用薬で皮疹が軽快しない例に対して、皮疹の改善効果。

 

*補中益気湯

疲れやすい、だるい、やる気が続かないなどの“気虚”を呈する患者に対して、ステロイド外用薬の減量効果。

 

 

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[新薬]カボメティクス錠

 

*一般名

カボザンチニブ リンゴ酸塩

 

*規格

20mg / 60mg

 

*適応症

根治切除不能又は転移性の腎細胞癌

 

*用法・用量

通常、成人にはカボザンチニブとして1日1回60mgを空腹時に経口投与する。

なお、患者の状態により適宜減量する。

 

*特徴

・VEGFR2、MET、AXLなどの複数の受容体チロシンキナーゼを阻害することにより、それら以降の下流シグナル伝達を阻害し、腫瘍増殖抑制作用を示す。

・癌細胞の増殖に関与する複数の受容体のチロシンキナーゼを阻害することから、マルチキナーゼ阻害薬と呼ばれる。

・VEGFR2は腫瘍の血管新生に関与し、MET、AXLは腫瘍の転移および浸潤に関与しているため、本剤は腫瘍の増殖だけでなく転移の抑制作用を併せ持つ。

・主にCYP3A4により代謝される。

 

*注意点

・主な副作用は、高血圧、肝機能障害、骨髄抑制、手足症候群、出血、血栓塞栓症など。

・CYP3A4を阻害および誘導する薬剤やグレープフルーツ(ジュース)と併用注意。

・食後投与ではCmaxおよびAUCinfが増加する。

・本剤服用中は、抜歯などの顎骨に対する侵略的な歯科処置や局所感染により顎骨壊死のリスクが高まることが示唆されている。

・20mg錠と60mg錠の生物学的同等性は示されていない。
    ⇒ 60mg錠 × 1錠の代替として、20mg錠 × 3錠を投与するのは適切でない。

 

 

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[新薬]キャブピリン配合錠

 

*一般名

アスピリン/ボノプラザンフマル酸塩

 

*適応症

下記疾患又は術後における血栓・塞栓形成の抑制(胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往がある患者に限る)
・狭心症(慢性安定狭心症、不安定狭心症)、心筋梗塞、虚血性脳血管障害(一過性脳虚血発作(TIA)、脳梗塞)
・冠動脈バイパス術(CABG)あるいは経皮経管冠動脈形成術(PTCA)施行後

 

*用法・用量

通常、成人には1日1回1錠(アスピリン/ボノプラザンとして100mg/10mg)を経口投与する。

 

*特徴

・抗血小板薬のアスピリンとカリウムイオン競合型アシッドブロッカー(P-CAB)のボノプラザンの配合剤。

・アスピリンによる胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発予防のためにボノプラザンが配合されている。

・P-CABは従来のPPIよりも即効性があり、効果の個人差が少ないため、より高い胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発予防効果が期待できる。

 

ボノプラザン(タケキャブ)について詳しくはコチラ↓
https://www.yakuzaishibn.work/entry/2020/02/14/190000

 

*注意点

・適応は、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往がある場合のみ。

・ ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用により血中濃度の低下する可能性があるため、アタアナビル塩酸塩、リルピビリン塩酸塩と併用禁忌。

・錠剤の外側にボノプラザンが含有されており、腸溶性の内核にアスピリンが含有されているため、半割調剤や粉砕調剤は避ける。

 

 

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バイオAGとは(バイオシミラーとの違い)

 

バイオAG(オーソライズド・ジェネリック)とは、先行バイオ医薬品と同様の方法により製造される後発バイオ医薬品。

バイオシミラーと区別して、バイオセイムとも呼ばれる。

 

*バイオシミラーとの違い

バイオシミラーは、先行バイオ医薬品の“類似”のものと承認された医薬品で、「バイオ後続品」とも呼ばれる。あくまでも類似しているだけで、有効成分は同一ではない。

また、後発医薬品としては扱われないため、先行バイオ医薬品からの変更調剤はできない。

 

一方、バイオAGは先行バイオ医薬品と有効成分や添加物、製造方法などが同一の製品であり、変更調剤が可能。

 

バイオシミラーについて詳しくはコチラ↓
https://www.yakuzaishibn.work/entry/2019/12/25/190000

 

 

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[新薬]ロケルマ懸濁用散

 

*一般名

ジルコニウムシクロケイ酸ナトリウム水和物

 

*規格

分包5g / 分包10g

 

*適応症

高カリウム血症

 

*用法・用量

通常、成人には、開始用量として1回10gを水で懸濁して1日3回、2日間経口投与する。なお、血清カリウム値や患者の状態に応じて、最長3日間まで経口投与できる。以後は、1回5gを水で懸濁して1日1回経口投与する。なお、血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は1日1回15gまでとする。

血液透析施行中の場合には、通常、1回5gを水で懸濁して非透析日に1日1回経口投与する。なお、最大透析間隔後の透析前の血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は1日1回15gまでとする。
 

*特徴

・国内初の、非ポリマー無機陽イオン交換樹脂製剤。

・体内には吸収されず、腸管内で効果を発揮する。

・規則正しい結晶構造とカリウムイオンの直径に近い微細孔開口部(平均約3オングストローム)により、カリウムイオンなどの1価の陽イオンを選択的に吸着し、消化管からの吸収を阻害する。

・既存の樹脂製剤と異なり非ポリマー構造であることから水分により膨張しないため、便秘や腹痛、腹部膨満感が起こりにくい。

・腸閉塞の患者に対しても投与可能。

 

*注意点

・効果発現が穏やかであるため、緊急の治療を要する高カリウム血症には使用しない。

・透析患者では、必ず非透析日に服用する。

・水素イオンを吸着して一時的に胃内pHを上昇させる可能性があるため、高HIV薬、アゾール系抗真菌薬、チロシンキナーゼ阻害薬などとの併用時には、2時間以上間隔を空ける。

・増量する際には、1週間以上の間隔を空けて、5gずつ行う。

 

 

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[新薬]メラトベル顆粒小児用

 

*一般名

メラトニン

 

*規格

0.2% のみ

 

*適応症

小児期の神経発達症に伴う入眠困難の改善

 

*用法・用量

通常、小児にはメラトニンとして1日1回1mgを就寝前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日1回4mgを超えないこと。

 

*特徴

・小児期の発達障害に伴う睡眠障害に対する初の治療薬。

・有効成分のメラトニンは、体内時計に関与するホルモンの一種。

・MT1受容体を刺激することで神経活動を抑制し、MT2受容体を刺激することで睡眠位相を変動させ、睡眠を促す。

・入眠障害を改善することで、発達障害の中核症状を改善する可能性がある。

 

*注意点

・フルボキサミンマレイン酸塩と併用禁忌。

・就寝直前に服用する。

・増量を行う際は、1週間以上の間隔を空ける必要がある。

・6歳未満または16歳以上の患者における、有効性および安全性は確立されていない。

 

 

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